15:24 2022-11-29
science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu
_ Cercetătorii descifrează structura moleculei imune cruciale, deschizând calea pentru proiectarea medicamentelor
_ Cercetătorii descifrează structura imunității cruciale moleculă, deschizând calea pentru proiectarea medicamentelor
Cercetătorii din laboratorul de la Harvard Medical School, biologul structural Hao Wu au descifrat asamblarea pas cu pas a unui complex molecular care este esențial pentru combaterea infecțiilor, dar poate de asemenea să dea naștere la nenumărate boli care implică inflamație, de la gută la Alzheimer până la furtunile de citokine ale COVID-19 sever.
Descoperirile, publicate în Nature pe 28 noiembrie, creează o cale pentru cercetători pentru a dezvolta medicamente care reglementează complexul. formarea și activitatea de tratare sau prevenire a bolilor cu care este legat.
Atunci când virușii sau bacteriile intră în organism, moleculele NLRP3 din interiorul celulelor albe din sânge cunoscute sub numele de macrofage detectează deteriorarea celulelor cauzate de invadatori și intră în acțiune.< /p>
Moleculele apoi se leagă cumva de alte proteine pentru a forma inflamazomi: structuri în formă de disc care sună o alarmă pentru ca sistemul imunitar să atace și să spună celulelor infectate sau deteriorate în alt mod să se autodistrugă.
După ani de muncă minuțioasă, în 2019, grupul lui Wu a dezvăluit structura moleculară precisă a NLRP3 în forma sa inactivă și a luat o fisură la prezicerea pașilor care duc la asamblarea inflamasomului. Acum, echipa a completat imaginea prin detalierea modului în care NLRP3 se transformă în forma sa activă și dezvăluind exact modul în care 10 dintre aceste molecule se leagă între ele și recrutează celelalte proteine pentru a forma inflamazomul.
„Acesta este punctul culminant captivant al un proiect la care au lucrat multe generații de membri ai laboratorului înaintea mea”, a spus primul autor al studiului, Le Xiao, cercetător în chimie biologică și farmacologie moleculară în laboratorul Wu.
Realizarea a fost posibilă prin crio. -microscopie electronica. Imaginile 3D la rezoluție aproape atomică reprezintă prima dată când cineva a văzut inflamazomul în starea sa activă.
Descoperirile sunt importante nu numai pentru iluminarea răspunsurilor imune sănătoase, ci și pentru înțelegerea modului în care complotul ia un sinistru. se transformă într-o serie de boli inflamatorii.
Datorită mutațiilor sau altor factori, NLRP3 poate reacționa exagerat și poate forma inflamazomi ca răspuns nu la invadatorii dăunători, ci la substanțele care apar în mod natural în organism - plăci arteriale, cristale de acid uric, sau chiar țesuturi sănătoase. Care poate conduce la boli autoimune; inflamație cronică care contribuie la boli cardiovasculare, diabet de tip 2, gută și cea mai severă formă de boală hepatică grasă nealcoolică; și neuroinflamația asociată cu afecțiuni precum Alzheimer și bolile Parkinson.
NLRP3 uneori nu reușește să dezactiveze inflamazomii după ce și-au făcut treaba. Acest lucru poate duce la afecțiuni care pun viața în pericol, cum ar fi furtunile de citokine - o hiperactivare a celulelor imune observată în unele cazuri severe de COVID-19, de exemplu - și sepsis, o reacție sistemică fugitivă la infecție.
Dimpotrivă, unele tipuri de cancer interferează cu capacitatea NLRP3 de a forma inflamazomi, ceea ce permite apoi celulelor anormale să persiste și să se dividă.
Din toate aceste motive, cercetătorii încearcă de ani de zile să identifice și să dezvolte medicamente care acționează asupra NLRP3, alte tipuri de cancer. componente ale inflamazomului sau molecule activate de inflamazomi. Descoperirile grupului Wu oferă noi perspective esențiale.
„NLRP3 este una dintre cele mai fierbinți ținte în dezvoltarea medicamentelor și înțelegerea modului în care formele inflamazome ne arată noi modalități de intervenție”, a spus autorul principal Wu, profesor de biologie. chimie și farmacologie moleculară în Institutul Blavatnik de la HMS.
„Sperăm că descoperirile din studiul nostru vor oferi noi căi pentru prevenirea bolilor și salvarea de vieți”, a spus Xiao.
Comentarii:
Adauga Comentariu