14:36
Comentarii Adauga Comentariu

_ Noi cercetări transformă proteinele transportoare de glucoză în formă solubilă în apă

_ Noi cercetări transformă proteinele transportoare de glucoză până la formă solubilă în apă

Toate membranele celulare din corpul uman au încorporate proteine ​​care servesc ca senzori, mesageri sau ca mijloc de transport și reglare a substanțelor care intră și ies din celulă. Proteinele de transport în special sunt puțin înțelese din cauza complexității lor structurale și a naturii lor hidrofobe care le face rezistente la studiu. În același timp, aceste proteine ​​de transport, în special cele care reglează glucoza, joacă un rol vital în creșterea tumorilor canceroase.

Într-un nou studiu, oamenii de știință conduși de dr. Shuguang Zhang, Ph.D. de la MIT Media Lab, demonstrează o metodă pentru a prezice rapid proiectarea structurilor variante hidrofile ale celor 14 proteine ​​​​membrane de transport de glucoză din celule. Acest lucru va permite cercetătorilor să studieze mai ușor proteinele din apă. Oamenii de știință confirmă acuratețea structurilor prezise comparându-le cu imaginile cristalografice preexistente ale două dintre proteine.

Ei speră că o înțelegere îmbunătățită a acestor proteine ​​de transport de glucoză va grăbi dezvoltarea anticorpilor monoclonali terapeutici pentru trata metastazele canceroase. Acest lucru ar înfometarea celulelor canceroase prin blocarea transportatorilor de glucoză.

„Majoritatea celulelor canceroase își măresc în mod semnificativ expresia și producția de transportatori de glucoză, numiți GLUT, pentru cererea lor nesățioasă de energie”, spune Eva Smorodina, un stagiar de licență. student în biologie structurală la Greiff Lab, Universitatea din Oslo, care este primul autor al unei lucrări despre studiu publicată pe 27 iunie în QRB Discovery. „În prezent, aproape nu există medicamente eficiente pentru a bloca GLUT-urile, deoarece au o structură provocatoare.”

Structurile complexe ale GLUT-urilor cuprind 12 elice hidrofobe transmembranare încorporate în membrană. În starea lor nativă sau cristalină, structurile hidrofobe trebuie plasate într-un detergent sau reactiv special pentru studiul de laborator, sau își pierd structura. Și cu proteinele, structura și funcția sunt legate de neșters.

„A studia aceste proteine ​​în detergent este ca și cum ai purta mănuși grele pentru a asambla un ceas scump sau pentru a cânta la vioară”, spune dr. Zhang, unul dintre puținii medici biomedicali. oameni de știință pentru care studiul proteinelor membranare este la fel de convingător, pe atât de vital pentru înțelegerea celulelor canceroase. El a început să lucreze la proteinele membranare la începutul anilor 2000. „Puțini oameni studiau aceste proteine ​​​​membranare”, spune dr. Zhang. „Sunt ca un cartof fierbinte”, spune el, din cauza rezistenței lor inerente la studiu.

Noua lucrare se bazează pe succesul Dr. Zhang în urmă cu patru ani, când el și o echipă au realizat ceea ce dr. . Zhang a lucrat de aproape un deceniu: au proiectat o metodă foarte simplă numită codul QTY pentru transformarea unei proteine ​​​​de membrană celulară hidrofobă într-o proteină hidrofilă prin înlocuirea multor aminoacizi hidrofobi.

Codul QTY este numit după simbolurile celor trei aminoacizi - glutamina (Q), treonina (T) și tirozina (Y) - care sunt înlocuiți cu patru aminoacizi hidrofobi: leucină (L), izoleucină (I), valină (V) și fenilalanina (F). Niciunul dintre acești aminoacizi nu poartă o sarcină, ceea ce face ca substituția să fie benignă. Structura este esențială pentru funcționarea proteinelor, iar substituția nu modifică structura.

În cel mai recent studiu, dr. Zhang și echipa aplică codul QTY celor 14 proteine ​​​​membranoase de transport de glucoză care transportă zahăr pentru celule. Ei au folosit noul program AlphaFold2, un program de calcul bazat pe inteligență artificială dezvoltat de compania DeepMind, care poate prezice cu precizie și rapid modul în care proteinele se pliază. Dr. Zhang și echipa au folosit codul QTY cu AlphaFold2 open-source pentru a prezice formele elicoidale alfa ale celor 14 proteine ​​GLUT atât în ​​formele lor hidrofobe naturale, cât și în formele lor solubile în apă modificate cu codul QTY.

Structurile cristaline sau native ale a două dintre GLUT-uri — 1 și 3 — au fost dezvăluite anterior de alți cercetători folosind cristalografia cu raze X. Pentru a-și fundamenta propria metodologie, echipa Dr. Zhang a prezis mai întâi structura hidrofilă a acestor două GLUT, aplicând înlocuirile de aminoacizi ale codului QTY și lăsând AlphaFold2 să prezică formele proteinelor. A făcut-o cu mare acuratețe. Imaginile hidrofobe și hidrofile suprapuse sunt aproape identice.

Echipa a continuat această confirmare combinând codul QTY și AlphaFold2 pentru a prezice structurile hidrofile ale celorlalte 12 GLUT-în timp record. „În 2018, a fost nevoie de patru până la cinci săptămâni folosind un grup de computere de mare viteză pentru a simula orice structură de proteine”, spune dr. Zhang. „Acum, cu AlphaFold2, putem folosi gratuit un computer Google și simulează proteinele transmembranare în câteva ore. Unele proteine ​​mici au durat mai puțin de o oră.”

„Acest studiu asupra transportatorilor de glucoză cu membrană umană și apa lor. -varianțele solubile QTY din laboratorul Zhang de la MIT este fascinantă”, spune profesorul Joel Sussman de la Institutul de Știință Weizmann din Rehovot, Israel, care nu a fost implicat în lucrare. „Oferă vizualizare experimentală prin cristalografie cu raze X și predicție AI folosind AlphaFold2 pentru a vedea, pentru prima dată, la rezoluție atomică, diferențele dintre helicele hidrofobe „care urăsc apa” și helicele hidrofile „iubitoare de apă”. Este un element critic. pas în utilizarea metodei codului QTY pentru a studia proteinele transmembranare multispan și alte proteine ​​agregate prin variantele lor solubile în apă și este probabil să aibă un impact enorm în domeniul biotehnologiei.”

Profesorul MIT Robert Langer, a cărui activitate în inginerie biomedicală este foarte celebrată, spune: „Hârtia [QRB Discovery] este excelentă și cred că are potențialul de a ajuta o mulțime de pacienți cu cancer”. Profesorul Langer nu a fost implicat în cercetare.

Autorii lucrării QRB Discovery sunt Dr. Zhang și Smorodina; Fei Tao și Rui Qing de la Universitatea Jiaotong din Shanghai (Dr. Qing a fost anterior cercetător postdoctoral în MIT Media Lab și mai târziu cercetător la Institutul Koch pentru Cercetare Integrativă a Cancerului de la MIT); Dr. Steve Yang un absolvent MIT acum la PT Metiska Farma din Indonezia; și Dr. David Jin, MD, Ph.D. de la Avalon GloboCare Corp., care l-a stimulat pe Dr. Zhang să aplice codul QTY pentru studiul celulelor canceroase. Avalon GloboCare a finanțat și cercetarea.

Dr. Jin spune că speră – dar acest lucru nu face parte din studiul actual – că cercetările viitoare vor putea modifica genetic membranele de trecere a glucozei pentru a dezvolta noi ținte terapeutice.

„Acum singurele noastre opțiuni pentru tratamentul cancerului sunt chirurgie, chimioterapie sau terapie cu molecule mici”, spune dr. Jin. „În viitor, ar putea fi posibil să luăm celulele T ale unui pacient, o componentă a sistemului imunitar, și să o modificam genetic în laborator, astfel încât să poată funcționa aproape ca un sistem GPS de căutare a cancerului, cu o capacitate de atacare a tumorilor. „


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

Marea Britanie. Tembelizarea Progresistă a copiilor face ravagii Băieții să primească lecții despre menstruație și menopauză alături de fete pentru educație sexuală

_ Superstarul australian al fotbalului Sam Kerr își arată clasa în timp ce marchează un gol INCREDIBIL pentru Chelsea

_ Franța este lovită de furtuni mortale de 140 de km/h, ucigând cinci persoane, inclusiv o fată de 13 ani, în vânt puternic uragan

_ Copilul care țipă, benzile desenate și scuipatul care spune atât de multe despre Marea Britanie infantilizată

_ Christina Milian sfârâie în bikini alb în timpul unui fals catwalk pe insula italiană Sardinia

_ Jackie „O” dezvăluie cum a mințit cândva în conacul cântărețului superstar Lionel Ritchie din LA

_ ALISON BOSHOFF: Știri despre vrăjitorul pentru fanii Harry Potter, deoarece JK Rowling „încheie un acord TV pentru spin-off”

_ Banda de geamanduri pe creasta unui val: KATE MUIR recenzii Fisherman's Friends - One And All

_ Les Dawson s-a întors - sau cel puțin Dead Ringer este: PARTICK MARMION's Edinburgh Festival Special

_ Jacqueline Jossa își etalează curbele de invidiat în timp ce se bucură de soare într-o evadare de familie în Marbella

_ Cumpărați pentru a reveni la afaceri? De ce să fii proprietar încă se ridică

_ HOROSCOP Vineri, 19 august – Trei zodii depăşesc azi orice obstacol. Nimic nu le stă în cale

_ Kim Kardashian se face cu Khloe și Kylie Jenner la un eveniment pentru investitorii 818 Tequila

_ JAN MOIR: Sadiq Khan fără spinare mă face să tânjesc după Boris Johnson și mentalitatea lui de tun cu apă

_ �ncepe: TMZ promovează pudra proteică de cricket

_ EDEN CONFIDENTIAL: Filmul Rosamund Pike înseamnă o zi de plată mare pentru colegiul rival din Oxford

_ Skye Wheatley lasă foarte puțin imaginației în timp ce poartă bikini revoltător în Mykonos

_ Kyle Sandilands își dezvăluie chiloții foarte surprinzători

_ Joe Wicks împărtășește o fotografie superbă a soției însărcinate, Rosie, în timp ce se pregătesc să-și urmeze al treilea copil

_ Pete Doherty și Carl Barat, vedetele din The Libertines urcă pe scena din casa spirituală Margate

_ Gemma Owen îl prezintă pe frumusețea Luca Bish calului ei iubit în timp ce un cuplu se reunește după 24 de ore de distanță

_ Guvernul mai strânge un împrumut de 4,9 miliarde de lire sterline în iulie

_ Diane von Furstenberg, 75 de ani, își prezintă fizicul incredibil cu un selfie în costum de baie

_ Iga Swiatek, eliminată în optimile de finală ale turneului de a Cincinnati

_ Lamar Odom primește o procedură dentară de 80.000 de dolari pe 22 de dinți: „Acum am zâmbetul de un milion de dolari”

_ Paul Sperry: Dacă FBI a omis documente sau trimiteri la vizitele anterioare din Mar-a-Lago din declarația pe propria răspundere � FBI a comis fraudă pe tribunal

_ Launderette are jucători retro într-o învârtire: PETER HOSKIN recenzii Arcade Paradise și Rollerdrome

_ Mel Schilling, de la Married At First Sight, anunță data difuzării versiunii britanice a francizei de succes

_ CHRISTOPHER STEVENS recenzii la televizorul de aseară: Să nu râzi niciodată de o fată de pământ cu un ferăstrău zimțat de 5 picioare

_ Biroul lui John Kerry de trimis special prezidențial pentru climă redactează numele fiecărui personal ca răspuns la solicitarea FOIA

_ SUA se declară „îngrijorate” de raidurile israeliene asupra grupărilor pentru drepturile palestinienilor

_ Volodimir Zelenski somează ONU: 'Trebuie să asigure securitatea centralei Zaporojie, demilitarizarea și eliberarea ei de trupele ruse!'

_ Procurorul american din Massachusetts, finanțat de radical Soros, �i amenință pe americanii care se opun mutilării genitale a copiilor � numind opoziția drept �crimă motivată de ură�

_ Nadhim Zahawi dă vina pe Whitehall pentru deficitul de energie și împiedicarea încercărilor de a spori aprovizionarea

_ Ash Barty dezvăluie marele ei regret de pensionare pentru Serena Williams, în timp ce americanul se pregătește să se retragă

_ ALISON BOSHOFF: Știri despre vrăjitorul pentru fanii Harry Potter, deoarece JK Rowling „încheie un acord TV pentru spin-off”

_ Geri Horner „în război cu vecinii după ce a construit un hambar URIAș fără permisiunea de planificare”

_ Paddy McGuinness „a ratat ziua de naștere a copiilor pentru a filma Celebrity Bakeoff”

_ O imagine ciudată cu o ciupercă „zombie” parazită care erupe dintr-o muscă câștigă concursul de fotografii ecologice

_ Greva personalului TfL... dar milioane WFH: Lucrătorii cu autobuze și metrou renunță la Londra pentru a paraliza Londra

_ Samatha Womack dezvăluie că se recuperează după o operație de cancer la sân

_ Kendall Jenner poartă o rochie albă în timp ce primește sprijin de la surori celebre la petrecerea 818 Tequila

_ Luis Suarez îl avertizează pe Darwin Nunez că fundașii îl vor „căuta” după roșul său Crystal Palace

_ Kylie Jenner se aruncă în rochie FOARTE revelatoare participând la petrecerea 818 Tequila a surorii Kendall

_ Faceți cunoștință cu Cute PRIMA UITARE: Pete Davidson și Kaley Cuoco au acel aspect de dragoste pentru comedia romantică Peacock

_ Echipajele de pompieri din Algeria controlează incendiile care au făcut 38 de morți

_ Emma Răducanu eliminată de la Cincinnati, dar optimistă în privinţa jocului ei, înainte de US Open

_ Denise Rifai exultă la gândul că gramatica va deveni subiect de examen: Atât de mulți tineri scriu prost și agramat

_ Rușii le-au cerut angajaților de la centrala nucleară de la Zaporojie să nu meargă vineri la servici (NBC News)

_ Rușii aveau un spion infiltrat în Rada Supremă din Ucraina: oficialii străini au fost spionați și înregistrați/ Video

_ Cod galben și cod portocaliu de caniculă în aproape toată țara: seara vom avea furtuni puternice/ Harta

_ Monty Don este dezactivat de publicul „mafiot” care urmărește Lumea grădinarilor

_ „Cine se distrează mai mult?”: Dame Joan Collins, în vârstă de 89 de ani, se îmbracă cu o perucă blondă în timp ce își lasă șuvițele brunete

_ Apropiatul lui Donald Trump pledează vinovat pentru evaziune și fraudă fiscală: urmează să depună mărturie îmăptriva Trump Organization

_ Recuperarea inundațiilor din Noua Zeelandă se estimează că va dura „ani”

_ Chinezii investesc puternic în Rusia: un gigant auto va produce mașini în fabricile rusești

_ Infractorul sexual din NYC MERGE LIBER după ce acuzațiile de tentativă de omor au fost declasate la contravenție

_ Scandal la Helsinki - Premierul Sanna Marin, dispusă să facă un test antidrog: Nu am nimic de ascuns

_ Karlie Kloss merge șic de afaceri în costum de vară albastru pudra în timp ce se află în orașul New York

_ Antrenorul lui Matildas spune că Sam Kerr este SINGURA alegere pentru a câștiga Balonul de Aur ca cel mai bun jucător din lume


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18

Nr. de articole la aceasta sectiune: 1044, afisate in 18 pagini.



ieri 22:07 _ POPULARĂ
ieri 22:07 _ CONTEMPORANĂ
ieri 22:07 _ IMAGINA ACESTA
ieri 22:07 _ TREBUIE CITIT
ieri 12:22 _ Curs valutar