19:30
Comentarii Adauga Comentariu

_ Progresul în biosinteza taxolului ar putea duce la producția pe scară largă de medicamente anticancer

_ Progresul în biosinteza taxolului ar putea duce la producția pe scară largă de medicamente anticancer

Paclitaxel este cel mai bine vândut medicament împotriva cancerului pe bază de plante din lume și unul dintre cele mai eficiente medicamente anticancer din ultimii 30 de ani. Este utilizat pe scară largă în tratamentul diferitelor tipuri de cancer, inclusiv cancerul de sân, cancerul pulmonar și cancerul ovarian.

La sfârșitul anilor 1990 și începutul secolului XXI, vânzările anuale de paclitaxel au depășit 1,5 miliarde USD și au atins 2,0 miliarde de dolari în 2001, făcându-l cel mai bine vândut medicament în 2001. În 2019, piața pentru paclitaxel și derivatele săi a fost de aproximativ 15 miliarde de dolari și este de așteptat să ajungă la 20 de miliarde de dolari până în 2025.

Ca un Medicamentul anticancer, structura moleculară a paclitaxelului este extrem de complexă, cu inele cu punte complicate, extrem de oxidate și 11 stereocentri, ceea ce îl face recunoscut pe scară largă ca unul dintre cele mai dificile produse naturale de sintetizat chimic. De când prima sinteza totală a paclitaxelului a fost raportată de grupurile de cercetare Holton și Nicolaou în 1994, peste 40 de echipe de cercetare au fost implicate în sinteza totală a paclitaxelului.

Cu toate acestea, chiar și pe cea mai scurtă cale de sinteză chimică. până în prezent, randamentul total de paclitaxel este de numai 0,118%, ceea ce nu satisface cererea de producție industrială. În prezent, producția industrială de paclitaxel folosește o strategie semi-sintetică: izolarea precursorilor de paclitaxel (cum ar fi baccatina III) din culturi de celule vegetale sau frunze de Taxus și apoi transformarea lor în paclitaxel prin metode chimice. Cu toate acestea, strategia semi-sintetică se bazează în mare măsură pe resurse naturale și este limitată de creșterea lentă a celulelor sau a frunzelor Taxus și, prin urmare, nu poate satisface cererea în creștere a pieței.

Odată cu dezvoltarea rapidă a biotehnologiei, biologiei sintetice strategiile pentru biosinteza microbiană a produselor naturale din plante au apărut ca o abordare puternică pentru producerea eficientă a produselor naturale complexe din plante.

Prin urmare, obținerea unei producții eficiente, ecologice și durabile de paclitaxel prin biologia sintetică a atras atenția pe scară largă. . Cu toate acestea, realizarea sintezei de novo a paclitaxelului într-un sistem heterolog necesită identificarea enzimelor cheie care lipsesc în calea de biosinteză a paclitaxelului și stabilirea unei rute biosintetice complete pentru paclitaxel.

Pentru a aborda provocarea de lungă durată a biosintezei paclitaxelului. în Taxus, două echipe de cercetare conduse de prof. Jianbin Yan (Institutul de Genomică Agricolă din Shenzhen, AGIS) și prof. Xiaoguang Lei (Universitatea din Beijing, PKU), precum și alte echipe de cercetare din alte cinci instituții diferite, inclusiv Universitatea Tsinghua și UCLA, au au colaborat împreună pentru a identifica cu succes enzimele lipsă și pentru a realiza reconstituirea enzimelor biosintetice care duc la baccatina III.

Cercetătorii au folosit un sistem de expresie heterologă de tutun pentru a efectua screening-ul activității familiei de gene CYP725A găsite în mod specific în Taxus prin intermediul strategia de co-injectare a substratului. Ei au identificat cu succes o enzimă biosintetică numită Taxanoxetanază (TOT) care catalizează formarea inelului oxetan în timpul căii de biosinteză a taxolului.

TOT catalizează formarea inelului oxetan unic prin oxidarea C4,20. dublă legătură și rearanjarea ulterioară a grupării acetil adiacente la poziția C5, așa cum este descris în. Acest nou mecanism de reacție al formării inelului oxetanic rupe înțelegerea convențională conform căreia formarea inelului oxetanic în calea de biosinteză a taxolului se realizează printr-o reacție de rearanjare a epoxidului corespunzător. .

Între timp, concentrându-se pe compusul mai simplu din punct de vedere structural, taxusin, cercetătorii au identificat 17 gene candidate care codifică enzime responsabile pentru oxidarea C9 a taxanilor utilizând analiza co-expresiei și analiza metabolismului. Aceste gene candidate au fost supuse în continuare la screening-ul activității prin reconstruirea căii de biosinteză a taxinei în tutun, ceea ce a condus la descoperirea enzimei responsabile de oxidarea C9 în taxani, care a fost numită Taxane 9α hidroxilaza (T9αH).

Cu Aceste două enzime TOT și T9αH nou identificate în mâini, cercetătorii au încercat să obțină biosinteza totală a baccatinei III în tutun prin co-exprimarea lor cu alte gene biosintetice cunoscute ale taxolului. Ei au detectat cu succes producția de baccatin III în tutun atunci când TOT și T9αH au fost co-exprimate cu alte 7 gene biosintetice cunoscute (TXS, T5αH, T13αH, T2αH, T7βH, TAT și TBT). Mai mult, ei au demonstrat că aceste nouă gene sunt genele de bază pentru biosinteza baccatinei III, deoarece fiecare genă este indispensabilă pentru biosinteza baccatinei III în tutun.

Studii biochimice ulterioare au arătat că aceste gene de bază prezintă o sinergie funcțională strânsă. și sunt co-reglate de hormonul vegetal jasonat, demonstrând modele similare de expresie de inducție și o corelație puternică a expresiei. Prin combinarea analizei de localizare subcelulară și a altor rezultate experimentale, cercetătorii oferă o imagine de ansamblu completă a procesului de biosinteză al baccatinei III.

Sustratul de pornire GGPP este catalizat de TXS pentru a forma taxadienă în cloroplaste. Ulterior, taxadiena este transferată în citoplasmă prin locurile de contact ale reticulului plastidă-endoplasmatic și suferă o cataliză concertată de către șase oxidaze legate de membrană (T2αH, T5αH, T7βH, T9αH, T13αH și TOT) ancorate în reticulul endoplasmatic și două acyl citoplasmatice. transferaze (TAT și TBT), ducând în cele din urmă la formarea baccatinei III.

În rezumat, acest studiu, care a fost publicat recent în Science, combină analiza omică multiplă și validarea funcțională extinsă pentru a identifica cu succes cheie lipsă. enzime din calea de biosinteză a paclitaxelului. Acesta dezvăluie un mecanism nou prin care celulele vegetale catalizează formarea inelelor de oxetan și descoperă cea mai scurtă cale pentru biosinteza heterologă a paclitaxelului.

Prin co-exprimarea a 9 enzime de bază în tutun, cercetătorii obțin bioproducția precursorului paclitaxelului. baccatin III, punând bazele producției pe scară largă de paclitaxel și, de asemenea, oferind îndrumări teoretice pentru studiile de biosinteză pe sute de alte produse naturale de taxani.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ De la coastă la adâncimea mării, schimbarea nivelului de oxigen afectează viața marine în moduri diferite

_ Euro Area PMI Activity Hits 11 Month High On Service Expansion As Manufacturing Recession Gets Worse

_ Bella Hadid este verificată de Instagram pentru că a postat fotografii cu copii în războiul sirian în timp ce împărtășește sprijinul pentru Palestina: „Gaza în mintea mea”

_ Vânzările de maşini electrice vor creşte în 2024 datorită cererii puternice din China

_ Senatul SUA va vota pachetul de ajutor pentru Ucraina după întârzierea de luni de zile a Camerei

_ Landfill fire envelops New Delhi in smoke

_ A cincea boală a copilăriei: Boala obrajilor pălmuiți sau eritemul infecțios

_ Cu cât împrumutul pentru studenți este mai mare, cu atât sunt mai mici șansele de a obține note bune

_ Tot ce poate merge prost cu sânii tăi - și ce să faci în privința asta: ghidul definitiv al DR PHILIPPA KAYE

_ Armata Română a rămas fără ofiţeri. Are încadrate doar 57 la sută din funcţii

_ SCOTUS va audia un proces care contestă regula ATF „Ghost Gun” a lui Biden înainte de alegeri

_ MAI MULTĂ NEBUNIE TREIZĂ: NPR are un avertisment declanșator cu privire la Declarația de independență

_ Ce a făcut Kadîrov după ce s-a anunţat că e pe moarte

_ Large Structural Short Will Drive Yen Much Higher

_ Necesitatea urgentă de remediere a lacunei forestiere în Parcul Național Marele Koala propus

_ ROMGAZ, cel mai mare producător și furnizor de gaze naturale din România, devine Membru Asociat al ARIR

_ Reacţii politice la decizia PSD-PNL privind retragerea candidaturii lui Cătălin Cîrstoiu la Primăria Capitalei

_ Mama care și-a dus copilul de un an la COACHELLA dezvăluie cum a fost într-adevăr să participi la festivalul plin cu un bebeluș - și reacțiile foarte surprinzătoare pe care le-a primit de la străini

_ Tom Holland are o vânătaie după ce „a fost lovit la cap cu o minge de golf” în timp ce juca o rundă la St Andrews

_ Kate Middleton este onorată de Rege pentru anii de serviciu public: Prințesa de Wales devine primul membru al familiei regale care este numit însoțitor regal al Ordinului Companionilor de Onoare

_ Gindrovel Dumitra: Neîncrederea în vaccinare e un fenomen sociologic

_ Ce este „voce CULT”? Fosta mormonă dezvăluie felul în care tonul ei de vorbire s-a schimbat complet în timp ce trăia în secta ultra-religioasă - recunoscând că sună „de nerecunoscut” de când a fugit din comunitate.

_ Fostul lider al Hells Angels dezvăluie consecințele înfricoșătoare cu care s-a confruntat pentru RENUNȚAREA grupului de motocicliști violenti după 40 DE ANI - în timp ce ridică capacul despre cum era cu adevărat să trăiești ca un haiduc

_ Doi tineri fugiți din calea războiului, în hipotermie, de câteva zile în munții Maramureșului

_ Transportul materialelor periculoase în toată țara nu este ușor - de aceea există o serie de reglementări în vigoare

_ Petrol surpasses 150p a litre - cost of filling up is now at a five-month high

_ Ionuț Stroe, despre decizia coaliției și șansele lui Sebastian Burduja la Primăria Capitalei: 'Nu va fi complicat / Are șanse foarte mari'

_ PRINS! Șeful DEI UCLA care a condus studenții �n c�ntecul �Palestina liberă� a fost surprins �n timp ce plagia 10 lucrări �n doctoratul ei. Disertație

_ Luptătorul taliban care a condus un stand de piață ca front pentru a recruta extremiști și a ucide trupele britanice ar putea fi eliberat din închisoare după ce i s-a acordat astăzi audierea de eliberare condiționată

_ Turcia spune că Irakul consideră că trebuie să elimine miliția kurdă PKK

_ Premierul francez susține școlile-internat pentru a combate „dependența de violență” a tinerilor

_ Armenia și Azerbaidjan încep să stabilească granița comună după un conflict de decenii

_ Lovituri aeriene în Gaza. Israelienii susţin că au atacat poziţii de lansare Hamas

_ Sfântul Gheorghe, ocrotitorul Armatei Române, tradiţii şi superstiţii. Ce nu e recomandat să faci pe 23 aprilie

_ Kolanovic spune că „corecțiile mai sunt de făcut”, în timp ce biroul de tranzacționare al JPM rămâne „optimist”

_ „Amenințarea cu care se confruntă țara noastră este din extrema stângă” și bătăuși socialiști, nu Trump: Bill Barr

_ Legătura specială a Suri Cruise cu mama Katie Holmes este expusă pe deplin în timp ce ea iese pentru prima dată de la împlinirea a 18-a... după ce tatăl scientologist Tom Cruise a ignorat reperul

_ Asia most disaster-hit region by climate change in 2023

_ Ucraina suspendă serviciile consulare de peste mări pentru bărbații de vârstă militară

_ Nava de marfă Dali care s-a prăbușit în podul Francis Scott Key din Baltimore a fost „nepotrivită” cu o sursă de energie scăzută și un echipaj neinstruit, susține procesul-bombă

_ Noul nanocompozit din deșeurile de coajă de papaya prezintă activitate fotocatalitică și antibacteriană promițătoare

_ Biden's America: 40% Of Renters Think They'll Never Own A Home, Up From 27% Last Year

_ „Lasă-mă să merg acasă, bine?”: A fost anulată procesul pentru fermierul din Arizona, acuzat de uciderea imigrantului ilegal pe proprietatea sa

_ Surf este în sus... și în sus și în sus: surferul german Sebastian Steudtner a revendicat recordul mondial după ce a călărit un val de 93,7 ft „nesurfabil” în Portugalia

_ Rafila: Registrele de boli fundamentează politicile de sănătate şi alocarea de fonduri

_ Bani fără taxe! Veniturile încasate de ONG-urile din România au sărit de 21 de miliarde de lei!

_ MeerKAT: Radiotelescopul sud-african care ne-a transformat înțelegerea cosmosului

_ Mister în timp ce rapperul mexican Bela Rush, în vârstă de 33 de ani, este găsită moartă la patru săptămâni după ce a dispărut, mulți dintre fanii ei sugerând joc nelegiuit și polițiștii rămân tăcuți cu privire la cauza morții ei.

_ Călătorii de sărbătorile bancare se confruntă cu haos, în timp ce sute de lucrători de la Heathrow intră în grevă pentru o săptămână întreagă, în dispută cu privire la externalizarea locurilor de muncă

_ După ce a provocat un scandal uriaș în Parlament, Boloș pune rezultatele vizitei în SUA pe masă - vești bune pentru România

_ Moment O navă Carnival Cruise Line salvează 27 de imigranți blocați într-o barcă mică de lemn, la 20 de mile în largul coastei Cubei

_ Marea Britanie stârnește scandal mondial, cu o lege votată noaptea!

_ Cel mai îndepărtat obiect fabricat de oameni transmite din nou din cosmos către Pământ

_ Iohannis a anunțat cine are șanse la Primăria Capitalei: ‘El e un candidat redutabil’

_ Cu girul primit de la Iohannis, Burduja a început în forță bătălia pentru Primăria Capitalei: 'Mergem înainte!'

_ Horoscopul zilei de 24 aprilie 2024. Berbecii trec la schimbări majore în viața lor

_ Luis Rubiales va compărea în faţa instanţei după respingerea apelului său

_ Acord de cooperare în domeniul apărării, semnat de România şi Coreea de Sud

_ Ion Cristoiu: De ce au eşuat ziariştii-vedetă intraţi în politică

_ Liderii UE încearcă să convingă Grecia și Spania să își „sacrifice” propriile apărări antiaeriene pentru Ucraina


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29 Pag.30 Pag.31
Pag.32 Pag.33 Pag.34

Nr. de articole la aceasta sectiune: 2026, afisate in 34 pagini.



ieri 17:16