01:57 2023-01-31
science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu
_ Cum o nouă clasă de sulfonamide blochează puternic transmiterea malariei
_ Cum un noua clasă de sulfonamide blochează puternic transmiterea malariei
Malaria este o boală devastatoare, cu 247 de milioane de cazuri și 619.000 de decese raportate doar în 2021. Malaria provoacă febră și o boală asemănătoare gripei care apare atunci când oamenii sunt infectați cu parazitul Plasmodium falciparum, care este răspândit de țânțari. Medicamentele pentru tratarea simptomelor malariei și insecticidele pentru a ucide țânțarii care răspândesc malaria s-au îmbunătățit în ultimele decenii, dar paraziții și țânțarii evoluează pentru a deveni rezistenți la aceste strategii.
De aceea, există o nevoie urgentă de noi strategii. medicamente antimalarice, iar un obiectiv cheie este prevenirea răspândirii paraziților prin blocarea trecerii acestora de la om la țânțar, lucru care depinde de faza sexuală a ciclului de viață a paraziților.
Laboratorul Baum împreună cu colegii de la Imperial College. Londra, Marea Britanie, a identificat anterior o nouă clasă de compuși antimalarici puternici, aparținând unei familii de sulfonamide. Acești compuși ucid parazitul numai atunci când acesta se află într-o anumită fază sexuală a ciclului său de viață, împiedicându-l rapid să infecteze un țânțar și, prin urmare, prevenind orice infecție umană ulterioară.
În noua lor boală. Articolul Models & Mechanisms, Baum și colegii sai au explorat exact modul în care acești compuși funcționează, care este un pas esențial înainte ca compușii să poată fi dezvoltați pentru testare la pacienți.
Autoarea principală a lucrării, dr. Sabrina Yahiya, a comentat că „țintirea transmiterii paraziților de la om la țânțar și înapoi este esențială dacă sperăm să atingem obiectivul eliminării malariei la nivel mondial. Dacă tratați doar un pacient simptomatic, îi abordați simptomele, dar neglijați problema răspândirii malariei. Limitând transmiterea , cu toate acestea, puteți reduce radical răspândirea malariei într-o populație.”
Echipa a început prin creșterea globulelor roșii umane infectate cu parazitul malariei în laborator, apoi a manipulat paraziții pentru a intra în ele. stadiul vieții exuale. Oamenii de știință au tratat apoi acești paraziți cu unul dintre compușii sulfonamidici pentru a afla care proteine parazite erau vizate de compușii care blochează transmiterea. Pentru a face acest lucru, oamenii de știință au aplicat „chimia clic”, o abordare care a câștigat Premiul Nobel pentru Chimie în 2022 pentru a atașa o etichetă chimică compușilor sulfonamidici.
Această etichetă ar eticheta apoi orice proteine parazite care au venit în interior. contact cu ei. Această tehnică a identificat o proteină parazită numită Pfs16 ca fiind cea mai puternică legătură cu medicamentul. Interesant, Pfs16 este important pentru conversia sexuală a parazitului malariei. Apoi, echipa a efectuat experimente suplimentare pentru a confirma că sulfonamidele leagă Pfs16 și, mai important, îi blochează funcția.
Oamenii de știință au vrut apoi să stabilească punctul exact al fazei sexuale a paraziților care era vizat de paraziți. sulfonamide. După ce paraziții malariei se angajează în forme masculine sau feminine în sângele uman, ei pot fi transmisi la țânțari și, odată ajunși în intestinul țânțarului, se dezvoltă într-o fază sexuală mai matură.
Acești paraziți maturi masculini și feminini - similari cu ovulul uman și sperma — apoi fuzionează pentru a permite reproducerea sexuală. Paraziții nou reproduși sunt supuși unei maturări ulterioare și apoi sunt transferați de țânțar pentru a infecta mai mulți oameni. Procesul de maturare sexuală, care are loc în mod normal în intestinul țânțarilor, poate fi activat artificial în laborator și durează aproximativ 10-25 de minute în total.
Autorii au descoperit că compușii sulfonamidici au vizat în mod specific paraziții masculini și au inhibat în mod unic maturizarea lor sexuală dacă sunt administrate parazitului în primele 6 minute ale procesului de maturare sexuală, care este în același timp în care proteina țintă parazită, Pfs16, joacă un rol important în blocarea maturării parazitului masculin.
Prin identificarea țintei compusului și a ferestrei de activitate, această lucrare oferă o înțelegere mai precisă a stadiului ciclului de viață al paraziților în timpul căruia această clasă de sulfonamide este eficientă. De asemenea, evidențiază capacitatea unică a acestor compuși de a bloca rapid maturizarea sexuală și, prin extensie, transmiterea parazitului malariei, prin țintirea importantei proteine parazite, Pfs16.
În general, Baum și colegii săi au identificat modul în care această nouă clasă antimalaricele blochează parazitul să ajungă la maturitatea sexuală și, prin urmare, răspândirea lor de la om la om prin mușcătura de țânțar. Acesta este un pas important în dezvoltarea de noi medicamente eficiente pentru a reduce numărul masiv de cazuri noi de malarie la nivel mondial.
Odată dezvoltați și testați temeinic, acești compuși ar putea fi administrați pacienților cu malarie împreună cu terapiile existente pentru tratarea simptomelor acestora. , pentru a preveni răspândirea parazitului la mai multe persoane. Profesorul Baum a mai afirmat că „capacitatea unică a acestei clase de sulfonamide de a bloca puternic maturarea sexuală a parazitului cu un impact aproape imediat face ca livrarea directă a compușilor către țânțar să fie o strategie alternativă de administrare foarte atrăgătoare.”
p>Această strategie alternativă interesantă ar putea fi realizată prin acoperirea plaselor de țânțari sau a momelilor de zahăr cu compuși. Mai multe cercetări sunt în desfășurare pentru a explora și rafina activitatea acestei clase de sulfonamide pentru utilizare fie la oameni, fie direct cu țânțari, dar, cu toate acestea, acest studiu extinde amploarea strategiilor disponibile pentru a fi utilizate în lupta împotriva malariei.
Comentarii:
Adauga Comentariu