_ Studiul preclinic descoperă două Rolul crucial al proteinelor în determinarea creșterii celulelor canceroase

Oamenii de știință de la City of Hope, una dintre cele mai mari organizații de cercetare și tratament a cancerului din Statele Unite, au descoperit un nou mecanism celular care joacă un rol important în celulele canceroase. 'capacitatea de a provoca boli. Studiul este publicat în Nature Structural & Molecular Biology.

O echipă condusă de Chun-Wei (David) Chen, Ph.D., profesor asociat de biologie a sistemelor la City of Hope, a identificat două celule- proteinele de suprafață, integrina αV și β5, care se asociază pentru a stimula creșterea celulelor canceroase. În continuare, cercetătorii au identificat o regiune a integrinei αV numită domeniul β-propeller care controlează interacțiunea dintre cele două proteine.

Combinând experimentele de laborator cu simulări pe computer, echipa lui Chen a creat o aplicație digitală puternică a tehnologiei CRISPR de gene-tiling. pentru a descoperi potențiale medicamente pentru cancer care vizează exact domeniul β-propeller.

După ce a identificat compusul chimic Cpd_AV2 ca un candidat puternic, echipa a aplicat acest compus celulelor canceroase umane în laborator. Integrina αV și β5 s-au separat rapid, dizolvând comunicarea dintre cele două proteine ​​și provocând moartea celulară, oprind efectiv creșterea liniilor celulare canceroase.

Clinic, cercetătorii au descoperit supraexprimarea integrinei αV în mai multe tipuri de cancer, evidențiind plumbul integrinei αV. rol în progresia cancerului. Nivelurile ridicate de integrină αV au fost, de asemenea, asociate cu un prognostic prost la 3.700 de pacienți cu cancer de sân, pancreas, ficat, plămân și creier.

Prin extinderea oportunităților de dezvoltare a terapiilor țintite care rup legătura dintre integrina αV. și β5, descoperirile conduse de City of Hope sugerează o nouă abordare puternică pentru tratamentul cancerului și studiile viitoare de descoperire a medicamentelor.

„Studiul nostru prezintă o aplicație inovatoare a tehnologiei CRISPR de gene-tiling, dezvăluind site-uri nedescoperite anterior pe proteine ​​cu capacitatea de a provoca cancer”, a spus Chen, care este, de asemenea, director de divizie de inginerie epigenetică și transcripțională la Beckman Research Institute of City of Hope.

„Această descoperire deschide noi căi pentru avansarea următoarelor- terapii oncologice de generație, marcând o piatră de hotar semnificativă în lupta City of Hope împotriva cancerului.”

Oamenii de știință estimează că până la 1.100 de proteine ​​diferite trăiesc pe membrana plasmatică sau suprafața semi-permeabilă a celulei canceroase; multe dintre funcțiile biologice ale acestor proteine ​​ar putea influența progresia bolii și răspunsul terapeutic. Regiunea oferă un grup valoros de ținte pentru intervenția medicală, deoarece există o mulțime de receptori de suprafață și proteine ​​de semnalizare care pot fi proiectate pentru a ajuta la furnizarea de tratamente pentru cancer.

Integrina αV și β5 aparțin familiei integrinei. , un grup de receptori de suprafață celulară care joacă un rol central în reglarea interacțiunilor celulare, în special în membranele celulare.

(Fluierul)