_ Lupusul și alte tipuri autoimune bolile afectează mult mai multe femei decât bărbați. Acum există un indiciu de ce

Femeile sunt mult mai predispuse decât bărbații să sufere de boli autoimune, atunci când un sistem imunitar dezordonat le atacă propriul corp – iar noi cercetări ar putea explica în sfârșit de ce.

Totul este despre modul în care organismul gestionează cromozomul X suplimentar al femeilor, au raportat joi cercetătorii de la Universitatea Stanford – o descoperire care ar putea duce la modalități mai bune de a detecta o listă lungă de boli care sunt greu de diagnosticat și tratat.

„Acest lucru transformă modul în care ne gândim la întregul proces al autoimunității, în special la părtinirea bărbat-femeie”, a spus imunologul E. John Wherry de la Universitatea din Pennsylvania, care nu a fost implicat în studiu.

Peste 24 de milioane de americani, după unele estimări până la 50 de milioane, au o boală autoimună - boli precum lupusul, artrita reumatoidă, scleroza multiplă și zeci de altele. Aproximativ 4 din 5 pacienți sunt femei, un mister care a derutat oamenii de știință de zeci de ani.

O teorie este că cromozomul X ar putea fi un vinovat. La urma urmei, femelele au doi cromozomi X, în timp ce bărbații au un X și un Y.

Noua cercetare, publicată în revista Cell, arată că este implicat un X suplimentar, dar într-un mod neașteptat.

ADN-ul nostru este transportat în interiorul fiecărei celule în 23 de perechi de cromozomi, inclusiv acea pereche finală care determină sexul biologic. Cromozomul X este plin de sute de gene, mult mai multe decât cromozomul Y mult mai mic al bărbaților. Fiecare celulă feminină trebuie să dezactiveze una dintre copiile cromozomului X, pentru a evita obținerea unei doze duble toxice din toate acele gene.

Efectuarea așa-numitei inactivari a cromozomului X este un tip special de ARN numit Xist, pronunțat ca „există”. Această întindere lungă de ARN se parchează în locuri de-a lungul cromozomului X suplimentar al unei celule, atrage proteinele care se leagă de el în aglomerări ciudate și reduce la tăcere cromozomul.

Drmatologul de la Stanford, Dr. Howard Chang, explora modul în care Xist își desfășoară activitatea. locul de muncă când laboratorul său a identificat aproape 100 dintre acele proteine ​​blocate. Chang a recunoscut că multe sunt legate de tulburările autoimune legate de piele — pacienții pot avea „autoanticorpi” care atacă în mod eronat acele proteine ​​normale.

„Asta ne-a pus pe gânduri: acestea sunt cele cunoscute. Cum rămâne cu celelalte proteine ​​din Xist?" spuse Chang. Poate că această moleculă, găsită numai la femei, „ar putea să organizeze cumva proteinele în așa fel încât să activeze sistemul imunitar.”

Dacă este adevărat, Xist în sine nu ar putea provoca boli autoimune sau toate femeile ar fi afectat. Oamenii de știință au crezut de mult că este nevoie de o combinație de susceptibilitate genetică și un declanșator de mediu, cum ar fi o infecție sau o rănire, pentru ca sistemul imunitar să funcționeze. De exemplu, virusul Epstein-Barr este legat de scleroza multiplă.

Echipa lui Chang a decis să creeze șoareci masculi de laborator pentru a produce artificial Xist – fără a-și reduce la tăcere singurul cromozom X – și să vadă ce s-a întâmplat.

Cercetătorii au crescut, de asemenea, în mod special, șoareci sensibili la o afecțiune asemănătoare lupusului, care poate fi declanșată de un iritant chimic.

Șoarecii care au produs Xist și-au format aglomerațiile de proteine ​​caracteristice și, atunci când au fost declanșate, au dezvoltat asemănător lupusului. autoimunitatea la niveluri similare cu cele ale femeilor, a concluzionat echipa.

„Credem că este foarte important ca ARN-ul Xist să se scurgă din celulă, unde sistemul imunitar ajunge să-l vadă. Încă mai aveai nevoie de acest declanșator de mediu. pentru a face ca totul să demareze”, a explicat Chang, care este plătit de Institutul Medical Howard Hughes, care sprijină și Departamentul de Sănătate și Știință al The Associated Press.

Dincolo de șoareci, cercetătorii au examinat și mostre de sânge. de la 100 de pacienți - și au descoperit autoanticorpi care vizează proteinele asociate Xist pe care oamenii de știință nu le-au legat anterior de tulburări autoimune. Un motiv potențial, sugerează Chang: testele standard pentru autoimunitate au fost făcute folosind celule masculine.

Este necesare mult mai multe cercetări, dar descoperirile „s-ar putea să ne ofere o cale mai scurtă pentru diagnosticarea pacienților care arată clinic și imunologic destul de diferit”, a spus Penn’s Wherry.

„Este posibil să aveți autoanticorpi. la proteina A și un alt pacient ar putea avea autoanticorpi la proteinele C și D”, dar știind că toate fac parte din complexul Xist mai mare le permite medicilor să vâneze mai bine tiparele de boli, a adăugat el. „Acum avem cel puțin o mare parte din puzzle-ul contextului biologic.”

Chang de la Stanford se întreabă dacă ar putea fi chiar posibil să întrerupem într-o zi procesul.

„Cum se poate face care trec de la ARN la celule anormale, acesta va fi următorul pas al investigației.”

© 2024 The Associated Press. Toate drepturile rezervate. Acest material nu poate fi publicat, difuzat, rescris sau redistribuit fără permisiune.

(Fluierul)