17:30
Comentarii Adauga Comentariu

_ Studiul descrie structura medicamentului antiviral bulevirtide legat de proteina receptorului virusului hepatitei B și D NTCP

_ Studiul descrie structura medicamentului antiviral bulevirtida legată de proteina receptorului virusului hepatitic B și D NTCP

Un articol recent din revista Nature Communications descrie baza structurală a interacțiunii medicamentoase cu peptida virală HBV/HDV imitată cu receptorul său NTCP.

HBV, un virus ADN învelit, provoacă infecția acută și cronică a ficatului și a formei cronice, contribuind în mod semnificativ la povara generală a bolilor legate de ficat, cum ar fi ciroza și carcinomul hepatocelular (HCC). În plus, virusul hepatitei D (HDV), un virus satelit ARN învelit care utilizează proteine ​​de suprafață HBV în co-infecția HBV/HDV, crește severitatea bolii hepatice. NTCP (SLC10A1), implicat în circulația enterohepatică a sărurilor biliare, a fost identificat ca receptor pentru HBV/HDV.

Studii anterioare au arătat că interacțiunea virală cu NTCP este mediată de preS1 miristoilat N-terminal. domeniul proteinei de suprafață mare a HBV/HDV. Cu toate acestea, mecanismul exact de recunoaștere a virusului mediat de NTCP a rămas evaziv. S-a recunoscut că strategiile care vizează inhibarea sau perturbarea legării preS1 la NTCP sunt promițătoare în prevenirea infecției cu HBV/HDV.

În 2023, medicamentul disponibil comercial bulevirtida (BLV, cunoscut și sub numele de Hepcludex), a primit pe piață aprobare pentru tratamentul infecției cronice cu HDV în Europa. BLV prezintă o inhibiție remarcabil de mare împotriva HBV și HDV, iar BLV s-a demonstrat, de asemenea, că inhibă absorbția mediată de NTCP a sărurilor biliare.

Grupul Prof. Kaspar Locher (IMBB, ETHZ), cu colaboratori , a raportat structuri crio-EM ale NTCP uman legat de peptidă virală bulevirtide la o rezoluție de 3,4 Å. Studiile oferă o perspectivă asupra mecanismului de inhibare a BLV și a interacțiunii dintre NTCP și peptida virală preS1.

Cuplat cu analiza funcțională, studiul avansează înțelegerea moleculară a modului în care BLV blochează infecția cu HBV/HDV, care este promițător pentru dezvoltarea de intervenții terapeutice suplimentare împotriva HBV/HDV, prevenind intrarea virală în hepatocite și reducând astfel leziunile hepatice legate de HBV/HDV.

Liu H. și colegii săi au arătat că NTCP-ul reconstituit cu nanodisc poate fi capturate de particulele subvirale (SVP) HBV derivate de la pacient, demonstrând legarea NTCP la SVP. Transportul TC de către NTCP a fost complet inhibat la concentrații mari de BLV. Pentru a obține o perspectivă structurală asupra modului în care BLV interacționează cu NTCP, au generat un fragment de anticorp care leagă antigenul (Fab) specific complexului NTCP-BLV.

Cercetătorii au obținut o hartă a densității EM de 3,4 Å care dezvăluie o densitate excelentă pentru NTCP, BLV legat și Fab3. Harta EM a dezvăluit o densitate bine rezolvată pentru BLV situat atât în ​​tunel, cât și pe suprafața NTCP, permițându-le să construiască toți cei 47 de aminoacizi și fragmentul miristoil al peptidei BLV. Gruparea miristoil a BLV interacționează cu suprafața TM4 și TM5 a NTCP și este expusă unui strat dublu lipidic.

Începând cu Gly2, primele 19 reziduuri de BLV adoptă o formă globulară care formează un dop înțepenit în interiorul tunel de translocare și ajungând la mijlocul stratului dublu membranar. Domeniul șir al BLV (Pro21-Gly48) acoperă suprafața dopului și traversează suprafața extracelulară a NTCP.

În concluzie, studiul dezvăluie baza moleculară a interacțiunilor virale preS1 cu receptorul său NTCP și inhibarea acestei interacțiuni de către medicamentul comercial bulevirtide. Descoperirile permit cercetătorilor să raționalizeze specificitatea HBV/HDV pentru NTCP uman și să explice de ce mutația S267F la om prezintă un transport compromis de săruri biliare cu rezistență simultană la HBV/HDV. Acestea ar putea fi adecvate pentru proiectarea unor medicamente mai mici (peptidomimetice) care îmbunătățesc farmacologia BLV pentru a preveni legarea și infecția HBV și HDV.

Cercetarea a fost realizată în colaborare cu grupul Kossiakoff (Universitatea din Chicago), grupul Urban (Universitatea Heidelberg), grupul Glebe (Universitatea Justus Liebig Giessen) și grupul Geyer (Universitatea Justus Liebig). Giessen).


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ NASA aude de la Voyager 1, cea mai îndepărtată navă spațială de pe Pământ, după luni de liniște

_ Ciolacu pune 'tunurile' pe Geoană: 'E ceva de noaptea minţii!' - VIDEO

_ Rețete care te vor ajuta să trăiești până la 100

_ Jocurile Olimpice: Dacă niciun palestinian nu se califică, CIO va da invitaţii sportivilor

_ Care ESTE adevărul despre comediantul și urmăritorul său feminin a cărui poveste a cuprins lumea în hit-ul Netflix Baby Reindeer? Acum își spune partea ei a poveștii...

_ Liderul studenților din tabăra Universității Columbia spune �Fii recunoscător că nu ies doar și ucid sioniști� (VIDEO)

_ MAI: Aproximativ 24.000 de angajați ai ministerului vor asigura ordinea de Florii

_ BĂUTURI: maximele de sărbători ale lui Charlotte

_ VIAȚA MEA ÎN BĂUTURI: Lisa Hogan

_ HOROSCOPE: care zodie trebuie să fie mai puțin sensibilă și care semn ar trebui să se concentreze doar asupra planurilor sociale

_ Astronauții sosesc la Centrul Spațial Kennedy ca prim echipaj pentru nava spațială Starliner de la Boeing

_ Poliția distruge gașca vietnameză de pe Facebook care oferă migranților să traverseze canalul pe rețelele de socializare pentru mii de lire sterline o dată

_ „Nimic nu ne va opri”: migranții sfidătoare promit că vor continua să traverseze Canalul, în ciuda planului lui Rishi Sunak de a-i da afară din Regatul Unit și de a-i duce cu avionul în Rwanda

_ REBECCA ENGLISH: Ce spune poza fermecătoare a Majestăților Lor despre Charles și Camilla

_ Tensiunea crește în Caucaz: armata s-a alăturat protestatarilor care au blocat o autostradă din Armenia

_ NASA întrerupe telescopul spațial Hubble de 16 miliarde de dolari, care a fixat vârsta universului din cauza „glitch-ului”

_ Zelenski taie în carne vie și îl demite pe un comandant important din armată: ciudățenia e că a fost numit în funcție foarte recent

_ Studenții UCLA forțați să urmeze cursul obligatoriu „Pozitivitatea grăsimilor”.

_ GHIDUL VERDE: Vopsea de lut născută pe pământ în Flora's Tal

_ Căldură albă

_ Liverpool ACCESĂ un acord cu Feyenoord pentru a-l face pe Arne Slot noul manager, deoarece echipa olandeză acceptă pachetul de compensații care ar putea ajunge la 9,42 milioane de lire sterline... iar echipa este „încântată” de numire

_ VIDEO| Marcel Ciolacu explică ce șanse are Klaus Iohannis la șefia NATO: Eu susțin orice român

_ Două județe ale României efectiv vor bubui: vor deveni noul 'centru de interes' al Europei

_ Apare un nou hypermarket în România: Prețurile vor fi în funcție de cantitatea achiziționată

_ Forţele aeriene americane alocă 13 miliarde de dolari pentru a dezvolta o nouă versiune a „avionului Apocalipsei”

_ ANDREW NEIL: Cum se cufundă Franța lui Macron într-o criză și avertismentul pentru Marea Britanie

_ Danielle Collins va fi adversara Jaquelinei Cristian în turul trei la Madrid

_ Creştinii ortodocși şi greco-catolici vor celebra duminică Floriile: câți români îşi sărbătoresc onomastica

_ Cât de bine vă protejează banca DVS de frauda pe mobil și online?

_ THE CANNY COOK: Fidea cu creveți și ceapă primăvară

_ Acest regal britanic alimentat de sex a devenit regina Spaniei. Dar a fost „demisă” pentru că s-a culcat cu un duce ȘI cu ducesa lui. Apoi și Marea Britanie a dat-o afară!

_ Cum e cu adevărat să lucrezi pentru Deliveroo: HARRY WALLOP iese în stradă și descoperă realitatea surprinzătoare a cine este dispus să dea bacșiș...

_ Ceva împrumutat - și cu mândrie... ne amintim diadele orbitoare de moștenire purtate de miresele regale de-a lungul deceniilor

_ Un influenț migrant care a afișat bancnote de 100 de dolari pe TikTok în timp ce se lăuda că s-a ghemuit și a muls gemetele statului bunăstării din SUA că nu își poate permite un avocat

_ Sex, psihanaliză, operații intime și un mod câștigător cu flash-uri - cât de uimitoare Marie Bonaparte l-a pus la umbră până și pe nepotul ei inconformist, Prințul Philip...

_ O casă „hidioasă” nouă, cu o „poseaua de bucătărie” în exterior, este trântită pentru un defect crucial de design - dar o poți observa?

_ Atenţie la micii şi berea pentru 1 Mai. Sfaturi de la ANPC

_ Galerie Foto| Imagini extrem de spectaculoare cu nou drum către mare: se finalizează construcția așteptată de toți bucureștenii

_ O fetiță de 4 ani a murit, după ce a fost lovită de o mașină: era nesupravegheată și a traversat neregulamentar

_ Flacăra olimpică pleacă sâmbătă din Grecia spre Franța

_ Pregătiri ca de război! Franţa vrea să folosească sistemul de apărare aeriană al Greciei pentru Jocurile Olimpice (presă)

_ ANM a emis Cod Galben de ceață în 3 județe

_ VIDEO – Ciolacu vrea un avion special pentru reprezentanții României: 'Nu cred că e un moft!'

_ VIDEO| Marcel Ciolacu explică cum a ajuns Cătălin Cîrstoiu, candidat la Capitală: explică scenariul implicării lui Iohannis

_ Șeful Pentagonului spulberă entuziasmul tuturor după livrarea Patriot către Ucraina: 'Ne-aș avertiza pe toți'

_ Traian Băsescu mai distruge un mit: ce alege între whiskey și șpriț/ VIDEO

_ În ultima cameră de hotel a lui Ayrton Senna - și unde a căzut campionul: la 30 de ani după ce a fost martor la cea mai blestemată cursă a F1, OLIVER HOLT se întoarce la Imola în acest tribut incredibil de emoționant

_ Atacul de groază de rechin îl lasă pe un turist britanic, în vârstă de 64 de ani, luptă pentru viața lui: Turist „își pierde un braț și un picior” după ce a fost mutilat în timp ce înota în Tobago

_ Rușii atacă dezlănțuit în Ucraina: au lovit puternic sistemul energetic/ VIDEO

_ Ce program vor avea magazinele de Paște: De unde va puteți face piața în perioada următoare

_ Acuzatorul lui Weinstein s-a simțit „rău” după ce condamnarea a fost anulată

_ Cel mai rău din ultimii 70 de ani: Evaluarea aprobării Biden este absolut dezamăgitoare

_ Fraudă de sute de mii de euro la o bancă din Capitală / Cum a fost păgubit un client de doi angajați de 25 de ani, respectiv 28 de ani

_ Șoigu dă asigurări: 'Moscova nu are interesul militar sau geopolitic de a ataca state NATO' / Ministrul rus lansează un avertisment cu degetul spre Ucraina

_ Restaurantul românesc care se luptă cu KFC și McDonald’s are un plan uriaș: Va deschide 50 de noi locații, inclusiv în afara României

_ Liverpool și-a găsit antrenor: Cu cine au bătut palma cormoranii

_ Prestigioasa Universitate Sciences Po din Paris a ajuns la un acord de stopare a protestelor studenţilor pro-palestinieni

_ Un angajat nemulțumit al școlii folosește inteligența artificială pentru a-l încadra pe director cu dezordine rasistă

_ Marius Marin a marcat pentru Pisa, în Serie B

_ Consilierul Muncii cu studii private care a abuzat de portarul negru de la pub Wetherspoons într-o tiradă rasistă și islamofobă după ce i s-a cerut să plece pentru că a fost „zgomotos” este amendat cu 650 de lire sterline


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22

Nr. de articole la aceasta sectiune: 1276, afisate in 22 pagini.